FARELERDE NİKOTİN İLE İNDÜKLENMİŞ LOKOMOTOR DUYARLILAŞMA ÜZERİNE L-NAMEİN ETKİLERİ
Anahtar Kelimeler:
Nikotin- lokomotor duyarlılaşma- nitrik oksit- L-NAME- fareÖzet
Amaç: Bu çalışmanın amacı; nitrik oksit sentaz (NOS) inhibitˆr¸ olan NG-nitro-arginine-methyl-ester (L-NAME)íin, farelerde nikotinle uyarılmış lokomotor duyarlılaşma üzerindeki etkisini incelemektir. Böylece, nikotinle uyarılmış lokomotor duyarlılaşmada ve/veya nikotin bağımlılığında nitrik oksit (NO)1n olası katkısı değerlendirilebilecektir.
Yöntem: «alışmalarda denek olarak erişkin dişi Swiss- Webster fareler kullanılmıştır. <ç bölüm halinde gerçekleştirilen çalışmanın birinci bölümünde lokomotor duyarlılaşma için nikotinin etkili dozu belirlenmiştir. «alışmanın ikinci bölümünde, farelerde nikotinle uyarılmış lokomotor duyarlılaşma üzerine L-NAMEiin etkileri değerlendirilmiştir. «alışmanın üçüncü bölümünde ise daha önce herhangi bir çalışmada kullanılmamış (naive) farelerin lokomotor etkinliği üzerine L-NAMEiin etkileri incelenmiştir. Deneklere salin, nikotin (0.5, 1.0 ve 2.0 mg/kg) ve L-NAME ( 15, 30 ve 60 mg/kg) intraperitoneal yoldan enjekte edilmiştir. Lokomotor aktivite ölçüm kafeslerine alınan farelerin lokomotor aktiviteleri nikotin enjeksiyonlarının hemen ardından 30 dakika süre ile kaydedilmiştir. Birinci ve ikinci bˆl¸mde enjeksiyonlar iki g¸nde bir olmak ¸zere 10 defa tekrarlanmış, üçüncü bölümde ise bir defa (akut) enjeksiyon uygulanmıştır. İkinci bölümde nikotinin etkin dozu ile L-NAME ile birlikte verilmiştir.
Bulgular: «alışmanın birinci bölümünde; lokomotor duyarlılaşma için 1.0 mg/kg nikotin dozunun en etkili doz olduğu gözlenmiş ve izleyen bölümdeki çalışmalar için nikotinin bu dozu seçilmiştir. «alışmanın ikinci bölümünde; L-NAME (15-60 mg/kg) nikotinle uyarılmış lokomotor duyarlılaşmayı engellemiştir. «alışmanın üçüncü bölümünde, L-NAME naiv farelerin lokomotor etkinliği üzerinde istatistikçe anlamlı bir değişiklik oluşturmamıştır.
Sonuç: Bu çalışmada, bir NOS inhibitörü olan L-NAMEiin farelerde sedasyon gibi non-spesifik etkiler oluş- turmaksızın nikotine lokomotor duyarlılaşmayı engellediği görülmüştür. «alışmamızın sonuçları NOinun nikotin bağımlılığında önemli bir role sahip olabileceğine ve L-NAME gibi NOS inhibitörlerinin gelecekte nikotin bağımlılığının tedavisi için potansiyel ilaçlar olabileceğine işaret etmektedir.
Kaynaklar
Wise RA, Bozarth MA. A psyhomotor stimulant theory of addiction. Psychol Rev 1987; 94: 469-492.
Koob GF, Moal ML. Drug abuse: Hedonic homeostatic dysregulation. Sience 1997; 279: 52-58.
Uzbay İT. Madde kötüye kullanımı ve bağımlılığı. Yüksel N (editör). Psikofarmakoloji. Ankara, değiştirilmiş 3. baskı: «izgi Tıp Yayınevi, 2003: 485-520.
Robinson TE, Berridge KC. The psychology and neurobiyology of addiction: An inventive ñ sensitization view. Addiction 2000; 95 (Suppl 2): 91-117.
Phillips TJ, Shen EH. Neurochemical bases of locomotion and ethanol stimulant effects. Int Rev Neurobiol 1996; 39: 243-282.
Broadbent J, Harles WE. Differential effects of GABA (A) and GABA (B) against on sensitization to the locomotor stimulant effect of ethanol in DBA/2 J mice. Psychopharmacol (Berl) 1999; 141: 199-205.
Domino EF. Nicotine induced behavioral locomotor sensitization. Prog Neuro- psychop-harmacol Biol Psychiat 2000; 25: 59-71.
Ericson M, Olausson P, Engel JA, Soderpalm B. Nicotine induces disinhibitory behavior in the rat after subchronic peripheral nicotinic acetylcholine receptor blockade. Eur J Pharmacol 2000; 397: 103-111.
Olausson P, Engel JA, Soderpalm B. Behavioral sensitization to nicotine is associated with behavioral disinhibition; counteraction by citalopram. Psychopharmacology 1999; 142: 111-119.
Itzhak Y, Martin JL. Effects of cocaine, nicotine, dizocipline and alcohol on mice locomotor activitiy: Cocaine-alcohol crossñsensitiza-tion involves upregulation of striatal dopamine transporter binding sites. Brain Res 1999; 818: 204-211.
Koob GF, Bloom FE. Cellular and molecular mechanism of drug dependence. Science 1988; 242: 715-723.
Kita T, Okamoto M, Nakashima T. Nikotine-inducend sensitization to ambulatory stimulant effect produced by daily administration into the ventral tegmental area and the nucleus accumbens in rats. Life Sci 1991; 50: 583-590.
Snyder SH, Bredt, DS. Biological role of nitric oxide. Science 1992; 68-77.
Uzbay IT, Oglesby MW. Nitric oxide and substance abuse. Neurosci Biobehav Rev 2001; 25: 43-52.
«elik T, Zagli <, Kayir H, Uzbay iT. Nitric oxide synthase inhibition blocks amphetamine-induced locomotor activity in mice. Drug Alcohol Depend 1999; 56: 109-113.
Shim I, Kim HT, Kim YH. ve ark. Role of nitric oxide synthase inhibitors and NMDA receptor antagonist in nicotine-induced behavioral sensitization in the rat. Eur J Pharmacol 2002; 443: 119-124.
Hofman DC, Wise RA. Locomotor-activiting effects of the D2 agonist bromocriptine show environment-spesific sensitization following repeated injections. Psychopharmacology 1992; 107: 277-284.
Robinson TE, Berridge KC. The neural basis of drug craving: an inventive ñ sensitization theory of addiction. Brain Res Rev 1993; 18: 247-291.
Uzbay iT. L-NAME precipitates catatonia during ethanol withdrawal in rats. Behav Brain Res 2001; 119: 71-76.
Uzbay iT, Kayir H. Bromocriptine and quinpi-role but not 7-OH-DPAT potentiate the inhibitory effect of L-NAME on ethanol-induced locomotor activity in mice. Eur Neuropsychop-harmacol 2001; 11 (Suppl. 3): S335-S336
İndir
Yayınlanmış
Nasıl Atıf Yapılır
Sayı
Bölüm
Lisans
Telif Hakkı (c) 2025 Bağımlılık Dergisi
Bu çalışma Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License ile lisanslanmıştır.
...