Anahtar Kelimeler
GHRL Leu72Met polimorfizmi
açil ghrelin
Öz
Amaç: Birçok çevresel ve genetik faktör, alkol kullanım bozukluğunun (AKB) gelişimine ve ilerlemesine neden olmaktadır. Beyin-bağırsak ekseninin önemli unsurlarından biri olan ghrelinin, bağımlılığın patofizyolojisinde yer aldığı düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, GHRL Leu72Met gen polimorfizminin plazma açil ghrelin düzeylerine etkisinin olup olmadığını ilk kez alkol bağımlılarında belirlemektir.
Yöntem: Bu çalışmaya 50 alkol bağımlısı erkek ve 50 kontrol dahil edilmiştir. Açil ghrelin düzeyleri ELISA kiti ile ölçülmüştür. GHRL Leu72Met polimorfizmi ise, standart PCR-RFLP yöntemiyle analiz edilmiştir.
Bulgular: Açil ghrelin seviyeleri, AKB tanılı hastalarda kontrollere göre anlamlı bir şekilde daha yüksek, Leu72Leu genotipli AKB hastalarında Leu72Met ve Met72Met genotipli hastalara göre daha düşük bulunmuştur. Detoksifikasyondan sonra Leu72Met+Met72Met genotipli AKB hastalarında belirgin bir azalma görülmüştür. Türk erkeklerinde 72Met alelinin varlığı ile AKB riski arasında bir ilişki belirlenmiştir.
Sonuç: Bu çalışmada, alkol kullanım bozukluğu olan bireylerde GHRL Leu72Met varyantı ile yüksek açil ghrelin düzeyi arasındaki ilişki ilk kez gösterilmiştir. Türk erkeklerinde, AKB açısından GHRL Leu72 alelinin, Met72 aleli ile kıyaslandığında koruyucu etkiye sahip olduğu söylenebilir. Çalışmaya dahil edilen örneklem büyüklüğü küçük olmasına rağmen, bu çalışmadan elde edilen bulgular GHRL Leu72Met polimorfizminin plazma açil ghrelin ve alkol bağımlılığı üzerinde etkisi olduğunu göstermiştir.
Referanslar
Kamat PK, Mallonee CJ, George AK, et al. Homocysteine, alcoholism, and its potential epigenetic mechanism. Alcohol Clin Exp Res 2016; 40(12): 24742481.
Farokhnia M, Faulkner ML, Piacentino D, et al. Ghrelin: From a gut hormone to a potential therapeutic target for alcohol use disorder. Physiol Behav 2019; 204: 49-57.
Koutouratsas T, Kalli T, Karamanolis G, Gazouli M. Contribution of ghrelin to functional gastrointestinal disorders’ pathogenesis. World J Gastroenterol 2019; 25(5): 539-551.
Vestlund J, Winsa-Jörnulf J, Hovey D, et al. Ghrelin and aggressive behaviours-Evidence from preclinical and human genetic studies. Psychoneuroendocrinol 2019; 104: 80-88.
Arias AJ, Sewell RA. Pharmacogenetically driven treatments for alcoholism: are we there yet?. CNS Drugs 2012; 26(6): 461-476.
D’Addario C, Shchetynsky K, Pucci M, et al. Genetic variation and epigenetic modification of the prodynorphin gene in peripheral blood cells in alcoholism. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2017; 76: 195-203.
Klimkiewicz A, Mach A, Jakubczyk A, et al. COMT and BDNF gene variants help to predict alcohol consumption in alcohol-dependent patients. J Addict Med 2017; 11(2): 114-118.
Landgren S, Jerlhag E, Zetterberg H, et al. Association of pro-ghrelin and GHS-R1A gene polymorphisms and haplotypes with heavy alcohol use and body mass. Alcohol Clin Exp Res 2008; 32(12): 2054-2061.
Suchankova P, Yan J, Schwandt ML, et al. The Leu72Met Polymorphism of the Prepro-ghrelin gene is associated with alcoholconsumption and subjective responses to alcohol: preliminary findings. Alcohol Alcohol 2017; 52(4): 425430.
Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, et al. Ghrelin system in alcohol-dependent subjects: role of plasma ghrelin levels in alcohol drinking and craving. Addict Biol 2012; 17(2): 452-464.
Wurst FM, Rasmussen DD, Hillemacher T, et al. Alcoholism, craving, and hormones: The role of leptin, ghrelin, prolactin and pro-opiomelanocortin system in modulating ethanol intake. Alcohol Clin Exp Res 2007; 31(12): 1963-1967.
Badaoui A, De Saeger C, Duchemin J, et al. Alcohol dependence is associated with reduced plasma and fundic ghrelin levels. Eur J Clin Invest 2008; 38(6): 397-403.
Ukkola O, Ravussin E, Jacobson P, et al. Role of ghrelin polymorphisms in obesity based on three different studies. Obes Res 2002; 10(8): 782-791.
Seim I, Collet C, Herington AC, Chopin LK. Revised genomic structure of human ghrelin gene and identification of novel exons, alternative splice variants and natural antisense transcripts. BMC Genomics 2007; 8: 298.
Li YY, Lu XZ, Yang XX, et al. GHRL Gene Leu72Met polymorphism and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis involving 8,194 participants. Front Endocrinol (Lausanne) 2019; 10: 559.
Huang R, Tian S, Cai R, et al. Ethnicity-specific association between ghrelin Leu72Met polymorphism and Type 2 diabetes mellitus susceptibility: an updated meta-analysis. Front Genet 2018; 9: 541.
Monteleone P, Tortorella A, Castaldo E, et al. The Leu72Met polymorphism of the ghrelin gene is significantly associated with binge eating disorder. Psychiatr Genet 2007; 17(1): 13-16.
Ando T, Komaki G, Naruo T, et al. Possible role of preproghrelin gene polymorphisms in susceptibility to bulimia nervosa. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2006; 141B(8): 929-934.
Ando T, Ichimaru Y, Konjiki F, et al. Variations in the preproghrelin gene correlate with higher body mass index, fat mass, and body dissatisfaction in young Japanese women. Am J Clin Nutr 2007; 86(1): 25-32.
Holst B, Schwartz TW. Ghrelin receptor mutations - too little height and too much hunger. J Clin Invest 2006; 116(3): 637-641.
Landgren S, Jerlhag E, Hallman J, et al. Genetic variation of the ghrelin signaling system in females with severe alcohol dependence. Alcohol Clin Exp Res 2010; 34(9): 1519-1524.
Kuzuya M, Ando F, Iguchi A, Shimokata H. Preproghrelin Leu72Met variant contributes to overweight in middle-aged men of a Japanese large cohort. Int J Obes (Lond) 2006; 30(11): 1609-1614.
del Giudice EM, Santoro N, Cirillo G, et al. Molecular screening of the ghrelin gene in Italian obese children: the Leu72Met variant is associated with an earlier onset of obesity. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 28(3): 447-450.
Korbonits M, Gueorguiev M, O’Grady E, et al. A variation in the ghrelin gene increases weight and decreases insulin secretion in tall, obese children. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(8): 4005-4008.
Bu çalışma Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License ile lisanslanmıştır.
Telif Hakkı (c) 2025 Bağımlılık Dergisi